Классификация антигистаминных препаратов: средства первого, второго и третьего поколений, списки и названия

Статья посвящена проблеме выбора антигистаминного препарата с точки зрения фармаколога

Для цитирования. Карева Е.Н. Выбор антигистаминного препарата: взгляд фармаколога // РМЖ. 2016. No 12. С. 811–816.

    Антигистаминные препараты (АГП) являются препаратами первой линии терапии при большинстве аллергических заболеваний. Они относятся преимущественно к безрецептурным средствам, давно и прочно вошли в нашу практику и применяются уже на протяжении более полувека. Часто выбор этих препаратов осуществляется эмпирически или даже отдается на откуп пациентам, однако есть множество нюансов, определяющих, насколько эффективен будет тот или иной препарат для конкретного пациента, а значит, к выбору этих средств необходимо подходить не менее ответственно, чем, например, к выбору антибиотиков.

    Каждый специалист в своей клинической практике наверняка сталкивался с ситуациями, когда тот или иной препарат не оказывал должного клинического эффекта или же вызывал гиперергические реакции. От чего это зависит и как можно минимизировать риски? Вариативность ответа на лекарственное средство чаще всего связана с активностью ферментов метаболизма в печени у пациента, ситуация усугубляется в случае полипрагмазии (5 и более назначенных препаратов одновременно). Поэтому один из реальных путей снижения риска неадекватной реакции организма на препарат – выбор лекарственного средства, которое не метаболизируется в печени. Кроме того, выбирая АГП, важно оценить следующие параметры: сила и скорость наступления эффекта, возможность длительного применения, соотношение польза/риск (эффективность/безопасность), удобство применения, возможность применения при сопутствующей патологии в комбинации с другими препаратами у данного пациента, путь выведения, необходимость титрования дозы, цена. 

    Для решения обозначенной задачи рассмотрим текущую информацию по гистамину и антигистаминным препаратам. 

Гистамин и его роль в организме
    Гистамин в организме человека осуществляет ряд физиологических функций, играет роль нейротрансмиттера и участвует во многих патобиологических процессах (рис. 1). 

    Основное депо гистамина в организме – тучные клетки и базофилы, где он находится в виде гранул в связанном состоянии. Наибольшее количество тучных клеток локализуется в коже, слизистых оболочках бронхов и кишечника.

    Гистамин реализует свою активность исключительно через собственные рецепторы. Современные представления о функциональной нагрузке рецепторов гистамина, их локализации и механизмах внутриклеточной сигнализации приведены в таблице 1. 

    Помимо физиологических функций, гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы. Гистамин вызывает зуд, чихание и стимулирует секрецию слизистой носа (ринорея), сокращение гладких мышц бронхов и кишечника, гиперемию тканей, дилатацию мелких кровеносных сосудов, повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов, образование воспалительного отека (заложенность носа). 

    Не только при аллергических заболеваниях, но и при любых патологических процессах с выраженным воспалительным компонентом всегда повышен уровень гистамина в организме. Это показано при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхательного и урогенитального трактов, острых респираторных вирусных инфекциях, гриппе [1–3]. При этом суточное количество гистамина в моче при гриппе примерно такое же, как и при обострении аллергических заболеваний. Следовательно, патогенетически обоснованным и клинически полезным шагом является снижение активности гистаминовой системы в условиях ее повышенной активности. Принципиально подавить гистаминергическую активность организма можно либо через уменьшение количества свободного гистамина (торможение синтеза, активация метаболизма, торможение высвобождения из депо), либо через блокаду сигналов гистаминовых рецепторов. В клинической практике нашли применение препараты, стабилизирующие мембраны тучных клеток, тем самым предотвращающие выделение гистамина. Однако наступления желаемого действия при их использовании приходится долго ждать, и терапевтическая эффективность данной группы лекарств весьма умеренная, поэтому они применяются исключительно с профилактической целью. Быстрый и выраженный эффект достигается при использовании антигистаминных препаратов.

Классификация антигистаминных препаратов
    Согласно классификации, принятой Европейской академией аллергологов и клинических иммунологов, все антигистаминные препараты подразделяются на 2 поколения в зависимости от их влияния на ЦНС.

Антигистаминные препараты I поколения
    H1-антагонисты первого поколения проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и могут как стимулировать, так и подавлять работу ЦНС (рис. 2). Как правило, у большинства пациентов происходит второе. Седативное действие при приеме АГП I поколения субъективно отмечают 40–80% больных. Отсутствие седативного действия у отдельных пациентов не исключает объективного отрицательного влияния этих средств на когнитивные функции, на которые пациенты могут не обратить внимания (способность к управлению автомобилем, обучению и др.). Нарушение функции ЦНС наблюдается даже при использовании минимальных доз этих средств. Влияние АГП I поколения на ЦНС такое же, как при использовании алкоголя и седативных препаратов. Стимуляция отмечается у некоторых пациентов, получавших обычные дозы АГП, и проявляется беспокойством, нервозностью и бессонницей. Обычно центральное возбуждение характерно для передозировки АГП I поколения, оно может приводить к судорогам, особенно у детей. 

    При приеме АГП I поколения, помимо седативного эффекта и влияния на когнитивные функции, наблюдаются: 

   • кратковременный эффект (вынужденный прием 3–4 раза в сутки);

   • быстрое развитие тахифилаксии (необходимо менять препарат через каждые 7–10 дней);

   • низкая избирательность действия: помимо гистаминовых Н1-рецепторов, они блокируют рецепторы ацетилхолина, адреналина, серотонина, дофамина и ионные каналы, вызывая множество побочных эффектов: тахикардию, сухость слизистых оболочек, повышение вязкости мокроты. Они могут способствовать повышению внутриглазного давления, нарушать мочеиспускание, вызывать боли в желудке, запоры, тошноту, рвоту, увеличивать массу тела [4, 5]. Именно поэтому указанные препараты имеют ряд серьезных ограничений к применению среди пациентов с глаукомой, доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сердечно-сосудистой патологией и т. д.

    При остром отравлении АГП I поколения их центральные эффекты представляют наибольшую опасность: больной испытывает возбуждение, галлюцинации, атаксию, нарушение координации, судороги и др. Фиксированные, расширенные зрачки на раскрасневшемся лице, вместе с синусовой тахикардией, задержкой мочи, сухостью во рту и лихорадкой весьма похожи на признаки отравления атропином. 

    У детей при передозировке АГП I поколения могут возникать возбуждение и судороги, поэтому специалисты во многих странах призывают отказаться в лечении детей от этой группы препаратов или применять их под строгим контролем. К тому же седативный эффект может ухудшить обучение и успеваемость детей в школе.

Антигистаминные препараты II поколения
    Новые АГП (II поколения) не проникают через ГЭБ, не оказывают седативного действия (рис. 2). 

    Отметим: препараты III поколения пока не разработаны. Некоторые фармацевтические компании представляют новые препараты, появившиеся на фармацевтическом рынке, как АГП III – новейшего – поколения. К III поколению пытались отнести метаболиты и стереоизомеры современных АГП. Однако в настоящее время считается, что данные препараты относятся к АГП II поколения, поскольку между ними существенной разницы нет. Согласно Консенсусу по антигистаминным препаратам название «третье поколение» решено зарезервировать для обозначения синтезируемых в будущем АГП, которые по ряду основных характеристик будут отличаться от известных соединений.

    В отличие от старых препаратов, АГП II поколения практически не проникают через ГЭБ и не вызывают седативного эффекта, поэтому их можно рекомендовать водителям, людям, работа которых требует концентрации внимания, школьникам и студентам. Здесь применен термин «практически», т. к. в очень редких случаях и при приеме препаратов II поколения возможны случаи седации, но это скорее исключение из правила и зависит от индивидуальных особенностей пациента.

    АГП II поколения способны селективно блокировать H1-рецепторы, быстро оказывать клинический эффект с длительным действием (на протяжении 24 ч), как правило, не вызывают привыкания (нет тахифилаксии). В связи с их более высоким профилем безопасности они предпочтительны для пожилых пациентов (старше 65 лет). 

Антигистаминные препараты II поколения
Особенности фармакокинетики
Метаболизм АГП II поколения
    Все АГП II поколения разделяют на 2 большие группы, в зависимости от необходимости метаболической активации в печени (рис. 3).

    Необходимость метаболической активации в печени сопряжена с рядом проблем, главными из которых являются опасность лекарственного взаимодействия и позднее наступление максимального терапевтического эффекта препарата. Одновременное применение двух и более препаратов, которые метаболизируются в печени, может привести к изменению концентрации каждого из лекарств. В случае параллельного применения индуктора ферментов лекарственного метаболизма (барбитураты, этанол, трава зверобоя и пр.) скорость метаболизма антигистамина увеличивается, концентрация снижается и эффект не достигается или слабо выражен. При одновременном использовании ингибиторов ферментов печени (противогрибковые азолы, грейпфрутовый сок и др.) скорость метаболизма АГП замедляется, что вызывает повышение концентрации «пролекарства» в крови и увеличение частоты и выраженности побочных эффектов. 

    Самым удачным вариантом АГП являются препараты, не метаболизируемые в печени, эффективность которых не зависит от сопутствующей терапии, а максимальная концентрация достигается в кратчайшие сроки, что обеспечивает быстрое начало действия. Примером такого АГП II поколения является препарат цетиризин.

Скорость наступления эффекта АГП II поколения
    Одним из важнейших аспектов действия препарата является скорость наступления эффекта. 

    Среди АГП II поколения самый короткий период достижения С max отмечен у цетиризина и левоцетиризина. Следует отметить, что антигистаминное действие начинает развиваться значительно раньше и является минимальным у препаратов, не требующих предварительной активации в печени, например у цетиризина – уже через 20 мин (табл. 2).

Распределение АГП II поколения
    Следующей важнейшей характеристикой лекарственного средства является объем распределения. Этот показатель свидетельствует о преимущественной локализации препарата: в плазме, межклеточном пространстве или внутри клеток. Чем этот показатель выше, тем больше препарата поступает в ткани и внутрь клеток. Малый объем распределения свидетельствует о том, что препарат преимущественно находится в сосудистом русле (рис. 4). Для АГП локализация в кровотоке является оптимальной потому, что здесь представлены основные его клетки-мишени (иммунокомпетентные клетки крови и эндотелий сосудов).

    Значения объема распределения (литр/кг) у АГП II поколения по возрастающей следующие: цетиризин (0,5) < фексофенадин (5,4–5,8) < дезлоратадин (49) < эбастин (100) < лоратадин (119) (рис. 5). Малый объем распределения обеспечивает: а) высокие концентрации данного АГП на поверхности клеток-мишеней, следовательно, точно направленное действие и высокую терапевтическую эффективность; б) отсутствие накопления в паренхиматозных органах и безопасность применения. 

Особенности фармакодинамики
   Фармакологические эффекты АГП опосредованы гистаминовыми рецепторами, селективность в отношении разных подтипов, сила и длительность связывания с которыми варьируют у разных препаратов. Отличительной характеристикой АГП II поколения цетиризина является его высокий аффинитет – способность надолго связывать гистаминовые Н1-рецепторы: их занятость через 4 ч после приема препарата составляет 90%, через 24 ч – 57%, что превышает аналогичные показатели других АГП. Важнейшим свойством антигистаминных препаратов является их способность снижать экспрессию гистаминовых Н1-рецепторов, тем самым уменьшать чувствительность тканей к гистамину [8, 9].

    По силе антигистаминного действия АГП II поколения можно расположить в следующем порядке: цетиризин >> эбастин > фексофенадин >> лоратадин (рис. 6) [10].

    Противоаллергический эффект отдельных АГП (цетиризин) включает так называемое дополнительное, вне-Н1-рецепторное действие, в совокупности с которым реализуется противовоспалительное действие препарата.

Побочные эффекты АГП
    Побочные эффекты АГП включают холинолитические эффекты (сухость во рту, синусовая тахикардия, запор, задержка мочи, нарушение зрения), адренолитическое (гипотензия, рефлекторная тахикардия, тревожность), антисеротониновое (повышение аппетита), центральное антигистаминное действие (седация, повышение аппетита), блокада калиевых каналов в сердце (желудочковая аритмия, удлинение QT) [11]. Избирательность действия препаратов на целевые рецепторы и способность проникать или не проникать через ГЭБ определяют их эффективность и безопасность [12].

    Среди АГП II поколения наименьшим сродством к М-холинорецепторам, а значит, практически полным отсутствием холинолитического действия, обладают препараты цетиризин и левоцетиризин (табл. 3) [13]. 

    Некоторые АГП могут вызывать развитие аритмий. «Потенциально кардиотоксичными» являются терфенадин и астемизол. Из-за способности вызывать потенциально фатальную аритмию – трепетание-мерцание (нарушение метаболизма при болезни печени или на фоне ингибиторов CYP3A4) терфенадин и астемизол запрещены к применению с 2019 и 2019 гг. соответственно. Среди существующих в настоящее время АГП эбастин и рупатадин обладают кардиотоксичностью, и их не рекомендуется применять лицам с удлиненным интервалом QT, а также с гипокалиемией. Кардиотоксичность повышается при одновременном их приеме с препаратами, удлиняющими интервал QT, – макролидами, противогрибковыми средствами, блокаторами кальциевых каналов, антидепрессантами, фторхинолонами. 

Цетиризин
    Особое место среди препаратов II поколения занимает цетиризин. Наряду со всеми преимуществами неседативных антигистаминов, цетиризин демонстрирует свойства, выделяющие его из ряда препаратов нового поколения и обеспечивающие его высокую клиническую эффективность и безопасность [5, 14]. В частности, он обладает дополнительной противоаллергической активностью, быстрой скоростью наступления    эффекта, у него отсутствует опасность взаимодействия с другими лекарственными веществами и продуктами питания, что открывает возможность безопасного назначения препарата пациентам при наличии сопутствующих заболеваний. 

    Эффект действия цетиризина складывается из влияния на обе фазы аллергического воспаления. Противоаллергический эффект включает так называемое вне-Н1-рецепторное действие: торможение высвобождения лейкотриенов, простагландинов в слизистой оболочке носа, коже, бронхах, стабилизацию мембран тучных клеток, торможение миграции эозинофилов и агрегацию тромбоцитов, подавление экспрессии ICAM-1 клетками эпителия [7, 15].

    Многие авторы, как зарубежные, так и отечественные, считают цетиризин эталоном современного АГП. Он является одним из наиболее изученных АГП, доказавшим свою эффективность и безопасность во множестве клинических исследований. Для пациентов, которые плохо отвечают на другие АГП, рекомендуется именно цетиризин [16]. Цетиризин полностью соответствует требованиям, предъявляемым к современным АГП [17].

    Для цетиризина характерны время полувыведения 7–11 ч, длительность эффекта – 24 ч, после курсового лечения эффект сохраняется до 3-х суток, при длительном применении – до 110 нед., не наблюдается привыкания. Длительность эффекта цетиризина (24 ч) объясняется тем, что эффект АГП определяется не только концентрацией в плазме, но и степенью связывания с белками плазмы крови и с рецепторами. 

    Цетиризин практически не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками, поэтому может применяться даже у пациентов с нарушениями функции печени. А вот для больных с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы препарата.

Цетрин – эффективный качественныйдженерик цетиризина по доступной цене

    В настоящее время из препаратов цетиризина, помимо оригинального (Зиртек), зарегистрировано 13 генерических препаратов (дженериков) разных производителей [18]. Актуальным является вопрос о взаимозаменяемости дженериков цетиризина, их терапевтической эквивалентности оригинальному препарату и выборе оптимального средства для лечения аллергических заболеваний. Стабильность лечебного эффекта и терапевтическая активность воспроизведенного препарата определяются особенностями технологии, качеством активных субстанций и спектром вспомогательных веществ. Качество субстанций препаратов разных производителей может существенно отличаться. Любое изменение в составе вспомогательных веществ может сопровождаться фармакокинетическими отклонениями (снижением биодоступности и возникновением побочных эффектов) [18]. 

    Дженерик должен быть безопасным в применении и эквивалентным оригинальному препарату. Два лекарственных препарата считают биоэквивалентными (фармакокинетически эквивалентными), если они после введения одним путем (например, внутрь) в одинаковой дозе и схеме имеют одинаковую биодоступность (доля лекарственного средства, попавшего в кровоток), время достижения максимальной концентрации и уровень этой концентрации в крови, время полувыведения и площадь под кривой «время-концентрация». Перечисленные свойства необходимы для проявления должной эффективности и безопасности препарата. 

    Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, биоэквивалентность дженерика следует определять по отношению к официально зарегистрированному оригинальному лекарственному препарату. 

    Исследование биоэквивалентности стало обязательным при регистрации препаратов с 2019 г. FDA (Food and Drug Administration – Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов, США) ежегодно издает и публикует «Оранжевую книгу» с перечнем препаратов (и их производителей), которые считаются терапевтически эквивалентными оригинальным. 

    Кроме того, важно обращать внимание на соблюдение международных стандартов производства (GMP) при изготовлении препаратов. К сожалению, пока не все производители (особенно отечественные) имеют производство, соответствующее требованиям GMP, а это может сказаться на качестве препаратов, а значит, на эффективности и безопасности дженериков.

    Таким образом, при выборе дженериков существует ряд надежных ориентиров: авторитет фирмы-производителя, соблюдение GMP, включение в «Оранжевую книгу» FDA [19]. Всем перечисленным критериям полностью соответствует препарат Цетрин компании Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. Цетрин выпускается международной фармацевтической компанией, производственные площадки которой сертифицированы по GMP. Он биоэквивалентен оригинальному препарату [20], включен в «Оранжевую книгу» FDA как препарат с доказанной терапевтической эквивалентностью. Кроме того, Цетрин имеет длительный успешный опыт применения на территории России и большую собственную доказательную базу.

    В сравнительном исследовании терапевтической эффективности и фармакоэкономики препаратов цетиризина разных производителей в лечении хронической крапивницы показано, что наибольшее количество пациентов, достигших ремиссии, было в группах, получавших Зиртек и Цетрин, при этом лучшие результаты с точки зрения экономической эффективности продемонстрировала терапия Цетрином [21, 22].

    Длительная история использования Цетрина в условиях отечественной клинической практики доказала его высокую терапевтическую эффективность и безопасность. Цетрин – препарат, обеспечивающий практическую потребность клинической медицины в эффективном и безопасном противогистаминном лекарственном средстве, доступном широкому кругу пациентов. 

В настоящее время в специальной литературе мнения относительно того, какие противоаллергические препараты следует относить ко второму и третьему поколению, расходятся. В связи с этим список антигистаминных препаратов 2 поколения будет иметь свои особенности в зависимости от того, какой точки зрения придерживаются современные фармацевты.

Содержание

По каким критериям антигистаминные препараты относят ко второй группе?

Согласно первой точке зрения, препараты второго поколения — это все те противоаллергические лекарственные средства, которые лишены седативного эффекта, потому что не проникают в мозг через гематоэнцефалический барьер.

Вторая и наиболее распространенная точка зрения заключается в том, что ко второму поколению антигистаминных препаратов следует относить только те из них, которые хотя не оказывают влияния на нервную систему, но способны вызывать изменения в сердечной мышце. Лекарственные средства, не действующие на сердце и нервную систему, отнесли к третьему поколению антигистаминных препаратов.

Согласно третьей точке зрения, ко второму поколению относится лишь один препарат, имеющий антигистаминные свойства, — кетотифен, потому что обладает мембраностабилизирующим действием. А все те лекарственные средства, которые стабилизируют мембрану тучных клеток, но при этом не вызывают седативного эффекта, составляют третье поколение антигистаминных препаратов.

к содержанию ↑

Почему антигистаминные препараты получили такое название?

Гистамин является важнейшим веществом, которое преимущественно находится в тучных клетках соединительной ткани и базофилах крови. Высвобождаясь под действием различных факторов из этих клеток, он соединяется с рецепторами Н1 и Н2:

  • Н1–рецепторы при взаимодействии с гистамином вызывают бронхоспазм, сокращение гладкой мускулатуры, расширяют капилляры и увеличивают их проницаемость.
  • Н2–рецепторы стимулируют повышение кислотности в желудке, влияют на сердечный ритм.

Опосредованно гистамин может вызывать сильный зуд, стимулируя высвобождение катехоламинов из клеток надпочечников, усиливать секрецию слюнных и слезных желез, а также ускорять перистальтику кишечника.

Антигистаминные препараты соединяются с Н1— и Н2-рецепторами и блокируют действие гистамина.

к содержанию ↑

Список препаратов второй группы

Согласно наиболее распространенной классификации антигистаминных препаратов, ко второму поколению относятся:

  • диметинден,
  • лоратадин,
  • эбастин,
  • ципрогептадин,
  • азеластин,
  • акривастин.

Все эти препараты не проникают в мозг, поэтому не вызывают седативного эффекта. Однако возможное развитие кардиотоксического действия ограничивает прием данной группы лекарств у пожилых людей и тех, кто страдает заболеваниями сердца.

Усиливает поражение миокарда при лечении антигистаминными препаратами второго поколения одновременный прием с ними противогрибковых средств и некоторых антибиотиков, например, кларитромицина, эритромицина, итраконазола и кетоконазола. Следует также воздержаться от употребления грейпфрутового сока и антидепрессантов.

Диметинден (фенистил)

Выпускается в виде капель, геля и капсул для приема внутрь. Является одним из немногих препаратов, который может использоваться у детей первого года жизни за исключением неонатального периода.

Фенистил хорошо всасывается внутрь и оказывает выраженное противоаллергическое действие, длящееся после 1 приема около 6–11 часов.

Препарат эффективен при кожном зуде, экземе, лекарственной и пищевой аллергии, укусах насекомых, зудящих дерматозах и экссудативно–катаральном диатезе у детей. Другое его назначение — снятие бытовых и солнечных ожогов легкой степени.

Особенности применения. Это один из немногих препаратов второго поколения, который все–таки проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому он может замедлить реакцию при управлении транспортным средством. В связи с чем его следует назначать с особой осторожностью водителям, и тем более не употреблять во время работы, требующей быстрой реакции.

При нанесении геля на кожу необходимо защищать этот участок от воздействия прямых солнечных лучей.

Диметинден противопоказан во время первого триместра беременности и в неонатальном периоде. С осторожностью его используют во втором и третьем триместрах беременности, при аденоме простаты, закрытоугольной глаукоме.

Лоратадин (кларитин, ломилан, лотарен)

Как и прочие препараты данной группы, эффективно лечит всевозможные аллергические заболевания, особенно аллергический ринит, конъюнктивит, назофарингит, ангионевротический отек, крапивницу, эндогенный зуд. Препарат выпускается в виде таблеток и сиропа для приема внутрь, а также входит в состав многокомпонентных противоаллергических гелей и мазей для местного лечения.

Эффективен при псевдоаллергических реакциях, поллинозе, крапивнице, зудящих дерматозах. В качестве вспомогательного средства назначается при бронхиальной астме.

Особенности применения. У пожилых может вызывать седативный эффект, не рекомендуется во время беременности и грудного вскармливания. Многие препараты снижают эффективность лоратадина или усиливают его побочные эффекты, поэтому перед началом его приема необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.

Эбастин (кестин)

Также относится к группе антигистаминных препаратов второго поколения. Его отличительная особенность — отсутствие взаимодействия с этанолом, поэтому он не противопоказан при употреблении лекарственных средств, содержащих спирт. Одновременный прием с кетоконазолом усиливает токсическое действие на сердце, что может привести к фатальным последствиям.

Эбастин назначают при аллергическом рините, крапивнице и других заболеваниях, сопровождающихся избыточным выделением гистамина.

Ципрогептадин (перитол)

Данный препарат для лечения аллергических реакций можно назначать детям с 6 месяцев. Как и прочие лекарственные средства данной группы, ципрогептадин оказывает сильный и длительный эффект, устраняя симптомы аллергии. Отличительная особенность перитола — купирование головных болей при мигрени, успокаивающее действие, уменьшение избыточной секреции соматотропина при акромегалии. Ципрогептадин назначается при токсикодермии, нейродермите, в комплексной терапии хронического панкреатита, сывороточной болезни.

Азеластин (аллергодил)

Этот препарат хорошо справляется с такими видами проявления аллергии, как аллергический ринит и конъюнктивит. Выпускается в виде назального спрея и глазных капель. В педиатрии назначается детям с 4 лет (глазные капли) и с 6 лет (спрей). Длительность курса лечения азеластином по рекомендации доктора может длиться до 6 месяцев.

Со слизистой оболочки носа препарат хорошо всасывается в общий кровоток и оказывает системное действие на организм.

Акривастин (семпрекс)

Препарат слабо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не обладает седативным действием, однако водителям транспортных средств и тем, чья работа требует быстрых и точных действий, от его приема следует воздержаться.

От остальных представителей данной группы акривастин отличается тем, что начинает действовать уже в течение первых 30 минут, а максимальное влияние на кожу наблюдается уже через 1,5 часа после приема.

к содержанию ↑

Препараты второй группы, по поводу которых в научных кругах есть разногласия

Мебгидролин (диазолин)

Большинство специалистов относят диазолин к первому поколению антигистаминных препаратов, в то время как другие из-за минимально выраженного седативного эффекта причисляют данное средство ко второму. Как бы там ни было, диазолин широко используется не только у взрослых, но и в педиатрической практике, считаясь одним из самых недорогих и доступных лекарственных средств.

Дезлоратадин (эдем, эриус)

Чаще всего его относят к третьему поколению антигистаминных препаратов, потому что он является активным метаболитом лоратадина.

Цетиризин (зодак, цетрин, парлазин)

Большинство исследователей причисляют данное лекарство ко второму поколению антигистаминных препаратов, хотя некоторые уверенно относят его к третьему, потому что оно представляет  собой активный метаболит гидроксизина.

Зодак хорошо переносится и редко вызывает побочные эффекты. Выпускается в виде каплей, таблеток и сиропа для приема внутрь. При однократном приеме препарата он оказывает терапевтическое действие на протяжении суток, поэтому его можно принимать всего 1 раз в день.

Цетиризин облегчает симптомы аллергии, не вызывает седативного действия, предупреждает развитие спазма гладкой мускулатуры и отечности окружающих тканей. Эффективен при сенной лихорадке, аллергическом конъюнктивите, крапивнице, экземе, хорошо убирает зуд.

Особенности применения. Если препарат назначается в больших дозах, то тогда следует воздержаться от вождения транспорта, а также работы, требующей быстроты реакции. При совместном употреблении с алкоголем цетиризин может усилить его негативное действие.

Длительность курса лечения данным препаратом может составлять от 1 до 6 недель.

Фексофенадин (телфаст)

Большинством исследователей тоже относится к третьему поколению антигистаминных препаратов, потому что является активным метаболитом терфенадина. Его можно употреблять тем, чья деятельность связана с вождением транспорта, а также страдающим заболеваниями сердца.

Проблема аллергии стояла перед человеком всегда, но ее масштабы стали волновать медиков только в наше цивилизованное время. Это и не удивляет: несмотря на то что механизм аллергической реакции выявлен, ее причины остаются до конца неясными. Конечно же, встал вопрос, чем ее лечить. И среди всех лекарственных средств, которые применяются при лечении аллергий, на первое место выходят антигистаминные препараты.

Немного о механизме аллергии

Аллергия — это патологическая иммунная реакция на контакт с чужеродным веществом. Понятие чужеродности очень размыто: мы ведь питаемся не особями своего вида. Теоретически, организм действительно должен бороться с внешней агрессией в виде бактерий, вирусов, ядов, и у него для этого есть целая система в виде лейкоцитов, лимфоцитов, производимых в ответ на первичную агрессию антител, которых всего пять.

В идеальных условиях система эта работает правильно. Клиническая картина инфекционных заболеваний с воспалениями в разных частях тела — это работа нашего иммунитета. Многие переживают, что во время болезни у них температура, зуд, выделение мокроты, опухло что-то, но на самом деле переживать надо тогда, когда этого всего нет. А если есть, значит, организм борется.

Проблема начинается в том случае, когда антитела начинают проявлять патологическую активность в отношении безобидных орешков к пиву или вкусно пахнущего букета.

Тот самый гистамин

Гистамин — это биологически активное вещество, в норме являющееся одним из регуляторов артериального давления, просвета капилляров, секреции желудочного сока и других важных функций. Базируется он в гранулах, которые помещены в два типа клеток:

  • тучные клетки, или мастоциты, находящиеся в соединительной ткани;
  • базофилы, один из видов лейкоцитов.

На поверхности этих клеток есть одно из антител — IgE, представляющее собой соединение белка и углевода. Когда в организм проникает ранее опознанный чужеродный агент — антиген — антитело с ним химически связывается, и гранулы с гистамином и другими активными веществами, раскрываются.

Находясь в кровеносном русле, гистамин не действует автономно. Он связывается с органами и системами посредством гистаминовых рецепторов, которых существует три типа:

  • H1 — находятся в гладкой мускулатуре органов: кишечника, бронхов, желудка, кровеносных сосудов и других;
  • H2 — расположены в париетальных клетках слизистой желудка, которые вырабатывают соляную кислоту;
  • H3 — существуют на поверхности центральной и периферической нервной системы и осуществляют функцию гематоэнцефалического барьера.

Существует также и четвертый тип рецепторов, сходный с первым.

Когда высвобожденный гистамин начинает свою работу, гладкая мускулатура дает те самые спазмы, большие и маленькие. Отсюда боль в животе, отсюда астматические приступы, отсюда и отеки — стенки сосудов становятся проницаемыми.

Основой терапии аллергических заболеваний и является перекрытие доступа гистамина к этим рецепторам. Для этого и выпускаются антигистаминные препараты, список которых будет представлен ниже.

Противоаллергические средства

С точки зрения фармакологии, ряд рекламных и бытовых выражений являются либо абсурдными, либо бессмысленными. Иногда можно услышать понятие «противоаллергенные препараты»; в других случаях путают термины «антиаллергический» и «антигистаминный», хотя разница между ними существенная.

Само слово «антиаллергенный» или «противоаллергенный» говорит о противостоянии аллергену, то есть веществу, вызвавшему аллергию. С этой точки зрения, гистамин как нельзя лучше подходит под это понятие. Можно, конечно, сказать, что речь идет о выведении аллергена из организма. Но для этого существуют другие средства — энтеросорбенты, антидоты и вообще, все то, что призвано избавить организм от ненужного. При желании сюда и антибиотики записать можно.

На самом деле при лечении аллергий применяется большой комплекс препаратов, например:

  • энтеросорбенты;
  • адреналин;
  • глюкокортикоиды;
  • и да, антигистаминные средства.

Первые помогают вывести аллерген из желудочно-кишечного тракта, чтобы он прекратил всасываться в кровь. В некоторых случаях врачи прописывают страдающему пищевой аллергией ферментные препараты, и это помогает. Загвоздка в том, что при нормальном пищеварении аллерген не может попасть в кровь — все поступающее к нам в пищеварительный тракт расщепляется до относительно простых веществ.

Интересен факт, что функция желчного пузыря и поджелудочной железы начинает работать в полную мощность по мере взросления. У ребенка активность выработки ферментов недостаточна, из-за чего дети плохо переваривают грибы и часто страдают пищевыми аллергиями. Некоторые думают, что во взрослом возрасте у них «аллергия прошла». Это не так: стоит вам налечь на закуску под алкоголь, как ферментов вам просто не будет хватать.

Адреналин сужает периферические сосуды и расслабляет гладкую мускулатуру, из-за чего он в ходу у астматиков. Его действие не блокирует работу гистамина, а снимает симптомы, вызванные этой работой. В некоторых случаях он даже несет прямую свою функцию: так, если при анафилактическом шоке у человека остановилось сердце (что бывает), адреналин способствует его запуску.

Среди средств экстренной помощи при аллергических реакциях применяют преднизолон или другие глюкокортикоиды. Они понижают проницаемость мелких кровеносных сосудов и оказывают иммунодепрессивное действие — то есть уменьшает число иммунных клеток в кровеносном русле. Является этот препарат антиаллергическим? Да. А вот антигистаминным — нет.

Антигистаминные препараты и их поколения

В различных рекламных материалах можно встретить фразы вроде «антигистаминные препараты 4 поколения»; список некоторые прикладывают. По какому принципу раскладывают эти лекарства по поколениям, не вполне ясно. Если по седативному эффекту или его отсутствию, то поколений всего два. Но в некоторых изданиях их можно найти и пять.

Скорее всего, под поколением подразумевают недавно созданные лекарства. Только этим можно объяснить странные списки антигистаминных препаратов нового поколения, перечень которых может включать очередную торговую марку, скрывающую под собой старый добрый супрастин.

С точки зрения и химии, и фармакокинетики, поколений можно насчитать три:

  • блокаторы всех антигистаминных рецепторов;
  • блокаторы H1;
  • метаболиты (продукты химической реакции) вторых.

Стоит разобраться, чем они отличаются.

Первое поколение

К нему относятся те лекарства, которые вызывают побочную реакцию — седацию. Их не рекомендовано принимать тем, кто садится за руль, и вообще, от них хочется спать. Объясняется это тем, что они действовали на все рецепторы подряд, а должны были — только на первый тип. В результате их действия нарушался гематоэнцефалический барьер, и пациента клонило в сон. Вот таблица, дающая наглядное представление, что это за препараты.

Среди этих лекарств следует выделить первое и последнее. Хифенадин активирует диаминоксидазу, которая расщепляет гистамин. Это выступает некоторым бонусом в борьбе с аллергией, и к такому препарату применима характеристика «противогистаминный».

А вот у первого очень широкая область применения. Про водку с димедролом многие слышали, но некоторые удивляются, что этот препарат относится к антигистаминным. Куда чаще его употребляют в качестве снотворного. Но на самом деле димедрол — одно из средств первой помощи, и в некоторых случаях оказывается незаменимым.

Так, если у вас поднялась температура до высоких цифр, и вам не сбить ее парацетамолом или аспирином, можно попробовать сделать это смесью хорошего доброго метамизола натрия, известного в народе как анальгин, и димедрола, по 1 мл каждого. Эти препараты усиливают действие друг друга и снижают температуру в течение двадцати минут. Укол делается внутримышечно. Противопоказано такое средство только астматикам, диабетикам и язвенникам. И уж если укол не действует, стоит все-таки вызвать «скорую»: стойкая повышенная температура — симптом пневмонии или заболевания почек.

Второе поколение

Эти препараты уже не обладают седативным эффектом и не усиливают действие алкоголя. На рецепторы они действуют избирательно, поэтому побочных эффектов у них меньше. Употреблять эти средства не стоит людям, у которых проблемы с печенью. Дело в том, что при нарушении ферментной активности препараты в кровь попадают в чистом виде, а не как метаболиты, и оказывают негативное воздействие на ритм сердца, вплоть до летального исхода. Особенно этим грешили лекарства на основе акривастина и терфенадина, которые не включены в таблицу ниже:

Препараты второго поколения не являются средством мгновенного действия. Их не выпускают в виде инъекций, что связано с особенностями фармакокинетики, но их применение очень широкое, в первую очередь среди детей от двух лет. А вот ребенку до года их либо не следует давать вообще, либо под контролем врача.

Третье поколение

Это современные препараты, которые представляют собой готовые метаболиты средств второго поколения. Когда их разрабатывали, стояла задача избавиться от побочного действия на сердечно-сосудистую систему, и эту задачу решили. Количество людей, испытывающих побочные явления, сократилось в несколько раз. На сегодня есть три группы таких лекарств:

Как видите, третье поколение антигистаминных средств очень популярно.

Особенности выбора препарата

Говоря о рекомендациях к приему, следует уточнить сразу: новое — не значит более подходящее. Лечение аллергических заболеваний подразумевает комплексную терапию, и не всегда антигистаминные препараты являются основными при лечении.

У каждого из вышеописанных лекарств есть список противопоказаний и случаев, когда их следует принимать с осторожностью. Они не являются средством профилактики и не применяются для продления ремиссии, если аллергия носит хронический характер (например, бронхиальная астма).

Большинство средств из этих групп не стоит давать детям до 12 лет (в ряде аннотаций указывают возраст 5 и 6 лет), хотя в некоторых случаях им прописывают лоратадин, супрастин и левоцетирезин. Иногда им назначают димедрол, особенно грудным детям — как в качестве жаропонижающего вместе с анальгином, так и по основному назначению, чтобы избежать преднизолона.

Средства, выпускаемые в виде сиропов, можно давать детям в небольших дозах. Так, подобные формы выпуска есть у марок Тавегил, Кларитин, Зодак, Цетрин, Эриус. Также детям можно использовать средства для местного применения и капли.

При анафилактическом шоке третьим компонентом лечения всегда выступают только препараты первого поколения — димедрол, супрастин или тавегил, но никогда — прометазин. В качестве средств первой помощи используют адреналин и преднизолон.

Наконец, главное. Прежде чем отправить в рот очередную партию таблеток, неплохо все-таки посоветоваться с врачом. Или хотя бы прочитать аннотацию из упаковки. Не всегда то, что лучше рекламируют, подойдет именно вам.