Метотрексат таблетки: инструкция по применению, показания и противопоказания, лечение ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит — коварное заболевание, которое нуждается в незамедлительном лечении. Эрозивно-деструктивные процессы не проходят не замеченными. Лечение недуга помогает замедлить процесс разрушения и вернуть былую подвижность суставу. Курс терапии включает ряд препаратов, один из них это — Метотрексат. Что это такое и как его принимать?

Форма выпуска и состав

 Метотрексат производится в форме:

  • таблеток;
  • лиофилизированного сухого вещества для уколов;
  • раствора для инъекций.

Активный компонент — метотрексат. Это антиметаболит. Другими словами, это вещество, химическое строение которого близко к соединениям, принимающим участие в обмене веществ (витамины, ферменты и пр.). Поступая в организм, вещество занимает их место и изменяет ход процессов обмена веществ. Активный компонент нерастворим в спирте и воде, а также гигроскопичен и неустойчив к воздействию солнечных лучей.

В «золотой стандарт» терапии ревматоидного артрита входит лечение Метотрексатом

Содержание активного вещества различно от формы выпуска:

  • таблетки — 2,5, 5 и Метотрексат 10 мг.;
  • вещество для инъекций — 5, 20, 50, 500 мг и 1 гр.;
  • раствор для уколов — 5, 50 мг и 1 гр.

Вспомогательные вещества:

  • крахмал;
  • сахароза;
  • краситель азорубин;
  • повидон;
  • кальция стеарат;
  • кроскармеллоза натрия;
  • магния гидросиликат;
  • титана диоксид.

Таблетки круглые и покрыты оболочкой. Их цвет может варьироваться от розового до темно-розового. Лиофилизированная пористая масса имеет желтый или оранжевый оттенок.

Фармакологическое действие

Метотрексат оказывает цитостатическое и противораковое действия. Его задача состоит в искусственном угнетении иммунитета. Такой подход применяется в терапии аутоиммунных заболеваний и трансплантации органов.

Принимают препарат перед едой, поскольку пища замедляет процесс всасывания. После приема действующее вещество всасывается из слизистой ЖКТ в системный кровоток. Максимальная концентрация наблюдается через 1,5-2 часа. Процесс метаболизма происходит в печени и кишечной флоре. Выводится лекарство естественным путем вместе с мочой.

Метотрексат позволяет избежать развития деформации пораженных конечностей и инвалидности

Показания к применению

Метотрексат широко применяется в схемах противоракового лечения. Эффективно лекарство при раке кожи, пищеварительной системы, шейки матки, мочеточников, головы и шеи, молочной железы, легкого. Применяется оно в борьбе с острым лимфолейкозом, трофобластической болезнью, саркоме, ретинобластоме, медуллобластоме, лимфогранулематозе. Лечение при артрите также оправдано. «Метотрексат» при ревматоидном артрите показан, если консервативное лечение не принесло должного результата, и болезнь продолжает прогрессировать. Показаниями также считаются запущенные стадии псориаза.

Противопоказания к применению

Отпускается препарат в аптеках по рецепту доктора, поскольку имеет противопоказания:

  • почечная и печеночная недостаточность;
  • гипоплазия костного мозга;
  • малокровие;
  • низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов в циркулирующей крови;
  • инфекционные болезни в стадии обострения;
  • язва желудка и 12-перстной кишки;
  • непереносимость компонентов, входящих в состав.

С осторожностью лечение назначается пациентам с грибковыми и бактериальными заболеваниями.

Действие препарата направлено на угнетение иммунной системы путем блокировки клеточного деления

Способ применения

Как принимать Метотрексат? Дозировку и срок лечения назначает лечащий доктор, исходя из клинической картины, анамнеза больного, индивидуальных особенностей. Таблетки принимаются внутрь до еды, не разжевывая. Дозы выше 100 мг вводятся внутривенно с помощью капельницы. Концентрат заблаговременно разбавляют раствором декстрозы.

Метотрексат инструкция по применению:

  1. При псориазе показаны уколы по 10-25 мг. При улучшении дозировка уменьшается до наиболее низкой эффективной.
  2. При лейкозе проводится эндолюмбальное введение. Доза — 12 мг. Курс лечения 3-5 дней.
  3. При остеосаркоме назначаются внутримышечные инъекции по 12 мг каждые 6 часов.
  4. При лимфоме больному назначаются таблетки сроком на 5-10 дней. Дозировка 10-25 мг в сутки.
  5. При опухолях показаны таблетки по 15-30 мг на 5 дней.

Метотрексат инструкция по применению при ревматоидном артрите гласит, что начальная дозировка не выше 8 мг в неделю. Вводится лекарство по 2,5 мг внутривенно либо внутримышечно. Последующие дозировки корректируются врачом в зависимости от динамики болезни.

Прием Метотрексата осуществляется строго в выбранный день недели

Побочные эффекты

Самолечение недопустимо. Срок, дозу и способ применения лекарства назначает лечащий доктор каждому больному индивидуально, основываясь при этом на сведениях, полученных в результате диагностики. Самолечение зачастую приводит к проявлению побочных реакций. Перечень побочных явлений достаточно широк.

Негативные реакции проявляются со стороны разных органов и систем:

  • ЖКТ (диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, воспаление десен или поджелудочной железы). Длительное применение опасно развитием некроза печени, разрастанием соединительной ткани в печени и жировой атрофией.
  • ЦНС (недомогание, головокружение, сонливость, судороги, спутанность сознания, дрожание пальцев, кома).
  • Репродуктивной системы (снижение количества сперматозоидов в семенной жидкости, половое бессилие, снижение сексуального влечения, кровомазанье у женщин).
  • Мочевыделительной системы (воспаление в области мочевого пузыря, дисфункция почек, наличие крови в урине).
  • Сердца и кровеносных сосудов (снижение уровня тромбоцитов в крови, малокровие, гипонезия).
  • Органов зрения (светобоязнь, помутнение хрусталика глаза, слепота).
  • Органов дыхания (кашель, одышка, разрастание рубцовой ткани в легких).
  • Кожных покровов (зуд, покраснение, сыпь, шелушение, волдыри).

К побочным реакциям относится также аллергия, которая проявляется в виде крапивницы, лихорадки и озноба.

Возникновение кожного зуда, крапивницы, фурункулеза

В процессе лечения ревматоидного артрита могут развиться следующие реакции:

  • стоматит;
  • дерматит;
  • алопеция;
  • панцитопения;
  • интерстициальный пневмонит;
  • артралгия;
  • повышенная потливость.

Передозировка

При приеме большой дозы возможна передозировка. Проявляется она в виде депрессии, снижении веса, результатом может стать даже кома. При подозрении на передозировку следует незамедлительно принять кальция фолинат. Употребить антидот нужно в той же дозировке, что и Метотрексат. Последующие дозировки кальция фолината корректируются лечащим врачом. Во избежание метаболических процессов в почечных канальцах показано проведение ощелачивания мочи.

При эндолюмбальном введении симптомы устраняются путем дренажа ликвора. Проводятся данные манипуляции при интенсивной симптоматической терапии.

Беременность и кормление грудью

Метотрексат при артрите запрещено принимать женщинам в положении и в период лактации. Согласно проведенным исследованиям, тератогенное действие препарата было доказано на нескольких видах животных. Прием препарата может спровоцировать развитие пороков черепа, конечностей и сердца малыша.

При беременности лекарство запрещено в связи с высоким риском формирования пороков развития плода

В процессе лечения нужно применять надежную контрацепцию. Планировать беременность разрешается не раньше, чем через полгода после проведенной терапии. При лечении онкологических заболеваний планировать беременность можно спустя 2 года.

Если женщина узнала о беременности во время прохождения терапии, то врач обязан ее проинформировать о возможных рисках.

Активный компонент проникает в грудное молоко и передается малышу. Это приводит к интоксикации ребенка. Во время приема лекарства следует младенца перевести на адаптированные смеси.

Взаимодействие с другими препаратами

Принимая Метотрексат с другими лекарственными препаратами, следует учитывать их совместимость. Некоторые лекарства могут повышать токсичность и вызывать ряд побочных действий.

Предельно осторожными следует быть с:

  • Неомицином;
  • Тетрациклином;
  • Циклоспорином;
  • Пробенецидом;
  • Цисплатином;
  • Омепразолом;
  • Фторурацилом;
  • фолиевой кислотой и ее производными.

Вопрос о смене лекарства решается индивидуально, в зависимости от общего состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний

Условия хранения

Раствор для уколов, лиофилизированную пористую массу для инъекций и таблетки хранить нужно при температуре от 15 до 25 градусов, вдали от детей. Не допускать попадания прямых солнечных лучей.

Аналоги таблеток

На фармакологическом рынке представлен широкий ассортимент заменителей лекарства:

  • Зексат;
  • Трексан;
  • Эветрекс;
  • Методжект;
  • Триксилем;
  • Метотрексат Лахема.

Это препараты с аналогичным действующим компонентом. Заменять Метотрексат на аналог самостоятельно запрещено, поскольку вышеприведенные препараты также имеют ряд побочных реакций и противопоказаний.

Цена Метотрексата

Цена на препарат зависит от формы выпуска и региона. В среднем по России за упаковку таблеток (50 шт.) придется заплатить 200 руб., флакон для инъекций (25 мг.) — 300 руб., концентрат для инфузий (500 мг.) — 800 руб.

Отзывы о таблетках

Олег, 49 лет:

«Боль в суставах, утомляемость, высокая температура, утренняя скованность — все это мне знакомо. Обратился к врачу слишком поздно. Ревматоидный артрит активно прогрессировал. Появились узелки на пораженных суставах. Врач предупредил, что лечение длительное и серьезное. Одним из назначенных препаратов был Метотрексат. Соблюдал дозировку и не давал волю самодеятельности. С побочными реакциями не столкнулся. Победить артрит не удалось, но симптомы утихли, что не может не радовать».

Марина, 55 лет:

«Ревматоидный артрит лечу не первый год. Уже наизусть знаю все препараты и побочные эффекты от них. Когда болезнь обострилась в очередной раз, врач назначил препарат Метотрексат. Очень удивилась и полезла в Интернет узнавать, что это за Метотрексат? Отзывы на удивление были положительные. Единственное о чем предупреждали люди, так это о соблюдении дозировки. Это была не проблема. Всегда соблюдаю схему лечения. Курс прошла хорошо, болезнь отпустила».

Ревматоидный артрит — хроническое воспалительное заболевание неясного происхождения. Для него характерно поражение периферических синовиальных суставов и околосуставных тканей, которое сопровождается аутоиммунными нарушениями, способное приводить к деструкции суставного хряща и кости, к системным воспалительным изменениям. Метотрексат при ревматоидном артрите применяется в качестве препарата базовой терапии. Лечение ревматологи Юсуповской больницы назначают после комплексного обследования пациентов с помощью новейшей аппаратуры мировых производителей.

В промышленно развитых странах ревматоидным артритом болеет 0,5–2% населения. У больных ревматоидным артритом уменьшается продолжительность жизни по сравнению с общей популяцией на 3–7 лет. В течение первых пяти лет от дебюта болезни при отсутствии своевременно начатой активной терапии пациент может стать инвалидом.

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом

Терапия ревматоидного артрита проводится нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и глюкокортикоидами. БПВП условно подразделяют на лекарственные средства первого и второго ряда. Препараты первого ряда обладают наилучшим соотношением эффективности и переносимости. Они достоверно подавляют как клиническую симптоматику, так и прогрессирование эрозивного процесса в суставах). Ревматологи назначают БПВП большинству пациентов, страдающих ревматоидным артритом.

К БПВП первого ряда относится метотрексат. Инструкция по применению при ревматоидном артрите гласит о том, что в неделю рекомендуется принимать 7,5–25 мг препарата. Ревматологи Юсуповской больницы индивидуально подбирают дозы путём постепенного повышения на 2,5 мг каждые 2–4 недели до достижения хорошего клинического ответа или возникновения непереносимости. Препарат дают пациентам принимать внутрь еженедельно в течение двух последовательных дней дробно в 3–4 приема каждые 12 часов.

В случае появления диспепсии и других жалоб, связанных с желудочно-кишечным трактом, из-за неудовлетворительной переносимости метотрексата при приёме внутрь, препарат назначают парентерально (одну внутримышечную или внутривенную инъекцию в неделю). Отзывы о метотрексате при ревматоидном артрите положительные.

При назначении метотрексата по 7,5-15 мг в неделю внутрь, дробно (максимально 17,5—25 мг/нед) эффект наступает через 1-2 месяца от начала терапии. Наступление эффекта совсем не подразумевает достижения целевых уровней активности ревматоидного артрита. Некоторые больные ревматоидным артритом не отвечают даже на высокие дозы метотрексата, принимаемого внутрь. Это связано с недостаточным его всасыванием в желудочно-кишечном тракте. В таких случаях биодоступность метотрексата увеличивают, применяя препарат парентерально. При этом лечебный эффект нарастает. У большинства больных ревматоидным артритом после перевода с пероральной на парентеральную лекарственную форму метотрексата не только улучшается лечебный эффект, но и уменьшается число нежелательных реакций.

Противопоказания и ограничения к приёму метотрексата

Метотрексат не назначают при наличии следующих противопоказаний:

  • Повышенная чувствительность;
  • Иммунодефицитные состояния;
  • Анемия (малокровие), в том числе гипопластическая и апластическая;
  • Лейкопения;
  • Тромбоцитопения.

Препарат противопоказан пациентам, страдающим лейкозом с геморрагическим синдромом, печёночной или почечной недостаточностью. Применение метотрексата ограничено при инфекционных заболеваниях, язвах полости рта и желудочно-кишечного тракта, после недавно перенесенных оперативных вмешательств. Решение о назначении метотрексата больным подагрой или почечными конкрементами в связи с риском развития гиперурикемии принимают коллегиально.

Лицам пожилого возраста и детям метотрексат назначают в том случае, если предполагаемая польза превышает риск развития нежелательных реакций. Метотрексат при ревматоидном артрите не назначают беременным женщинам, поскольку он может вызвать гибель плода или стать причиной врождённых аномалий развития. На время лечения метотрексатом прекращают грудное вскармливание.

Побочные эффекты препарата метотрексат

При применении метотрексата для лечения ревматоидного артрита возможно развитие следующих нежелательных реакций со стороны нервной системы и органов чувств:

  • Энцефалопатия;
  • Головная боль;
  • Головокружение;
  • Афазия (речевая дисфункция, которая может включать нарушение понимания или выражения слов либо невербальных эквивалентов слов);
  • Боль в спине;
  • Судороги;
  • Ригидность мышц задней части шеи;
  • Паралич или гемипарез (частичное нарушение движений конечностями с одной стороны тела).

В отдельных случаях возникает утомление, слабость, спутанность сознания. Может развиться атаксия (нарушение координации движений, не связанное с мышечной слабостью), тремор (непроизвольное дрожание пальцев рук), раздражительность, кома. У некоторых пациентов определяются признаки конъюнктивита, избыточное слезотечение, светобоязнь. При применении высоких доз препарата может развиться катаракта, корковая слепота.

В периферической крови может снижаться количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, гамма-глобулинов. Вследствие лейкопении у пациентов, принимающих метотрексат, может возникнуть геморрагия, септицемия. Редко регистрируются перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия. Могут развиться тромбоэмболические изменения:

  • Артериальный или церебральный тромбоз;
  • Тромбоз глубоких вен нижних конечностей или почечной вены;
  • Легочная эмболия;
  • Тромбофлебит.

Со стороны респираторной системы редко возникает фиброз лёгких, интерстициальный пневмонит, обострение легочных инфекций. К осложнениям со стороны органов пищеварения относится гингивит, фарингит, язвенный стоматит. У некоторых пациентов возникает анорексия, затруднённое глотание, тошнота, рвота, понос. При изъязвлении слизистой оболочки пищеварительного тракта в кале появляется кровь, развивается желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, которые получают длительную терапию метотрексатом, повышается вероятность развития энтерита, фиброза и цирроза печени.

Иногда возникает цистит, нефропатия, азотемия, в моче появляется кровь. У женщин существует риск развития дисменореи, у мужчин – нестойкой олигоспермии. Редко у пациентов, принимающих метотрексат, нарушается процесс оогенеза и сперматогенеза, развиваются фетальные дефекты.

На коже может возникнуть эритема (покраснение, вызванное расширением капилляров), зуд, редко у пациентов выпадают волосы. Иногда развивается фотосенсибилизация, экхимозы (крупные кровоподтеки), угревидное высыпание, фурункулёз. Может усиливаться или уменьшаться пигментация кожи, образовываться волдыри, телеангиэктазии. Аллергические реакции проявляются лихорадкой, ознобом, сыпью, крапивницей, анафилактическим шоком. Возможно угнетение иммунитета, присоединение оппортунистической инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной). Ревматологи Юсуповской больницы индивидуально подходят к выбору дозы и схемы назначения метотрексата, учитывают степень риска развития нежелательных реакций, проводят мониторинг показателей крови. При развитии осложнений препарат заменяют другим лекарственным средством и проводят симптоматическую терапию.

При случайном приёме высоких доз метотрексата симптомы передозировки отсутствуют. Врачи для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата немедленно вводят внутрь, внутримышечно или внутривенно кальция фолинат. Доза препарата равна дозе метотрексата. Её вводят в течение первого часа. Решение о необходимости дальнейшего введения препарата решают коллегиально. При случайном приёме высоких доз метотрексата во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях проводят ощелачивание мочи.

Меры предосторожности при применении метотрексата

Препарат пациенты принимают под тщательным контролем врача. Для своевременного выявления симптомов интоксикации ревматологи Юсуповской больницы контролируют состояние периферической крови. Количество лейкоцитов и тромбоцитов определяют сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца. В последующем анализ крови делают 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии – один раз в 1–2 недели. Пациентам определяют активность печёночных трансаминаз, проверяют функцию почек, периодически проводят рентгеноскопию органов грудной клетки.

Терапию метотрексатом прекращают при снижении количества форменных элементов крови до следующих показателей:

  • Лимфоцитов – менее 1,5×109/л;
  • Нейтрофилов – менее 0,2×109/л;
  • Тромбоцитов менее 75×109/л.

В случае повышения уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания проводят повторное измерение клиренса креатинина. При возрастании уровня билирубина проводят интенсивную дезинтоксикационную терапию. Исследование костномозгового кроветворения проводят до лечения, один раз в период терапии и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 часа. Это позволяет выявить признаки интоксикации, которую купируют введением кальция фолината.

Во время лечения ревматоидного артрита метотрексатом в повышенных и высоких дозах следят за кислотностью мочи. Реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня. Для этого накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня вводят внутривенно капельно смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах обязательно сочетают с усиленной гидратацией. Пациент получает до двух литров жидкости в сутки.

Ревматологи обращают внимание на снижение кроветворной функции костного мозга, вызванные применением метотрексата в сочетании с производными амидопирина, хлорамфениколом, индометацином. В этих случаях общее состояние пациента ухудшается, что опасно для больных молодого и пожилого возраста. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом прерывают, в противном случае это приводит к развитию геморрагического энтерита.

Если у пациента появляются признаки лёгочной токсичности (сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом прекращают из-за риска, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью врачи Юсуповской больницы означают метотрексат пациентам с нарушенной функцией печени или почек. В этом случае дозы препарата снижают.

Во время лечения ревматоидного артрита метотрексатом пациентам рекомендуют избегать употребления алкоголя и препаратов, которые токсически воздействуют на печень, длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении ревматоидного препарата пациенты принимают принимать каждый препарат в назначенное время. Если пропускают приём, последующую дозу не удваивают.

В период лечения ревматоидного артрита метотрексатом не проводят вакцинацию вирусными вакцинами. Пациентам рекомендуют избегать контакта с людьми, которые получили вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. При появлении признаков угнетения функции костного мозга пациентов Юсуповской больницы консультирует гематолог. Если появляются признаки кровотечений или кровоизлияний, чёрный дёгтеобразный стул, кровь в моче или кале либо точечные красные пятна на коже, пациентов консультирует хирург.

Во время лечения ревматоидного артрита метотрексатом следует соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (ножницами, безопасной бритвой), избегать занятий контактными видами спорта или иных ситуаций, при которых может произойти травма или кровоизлияние. Стоматологические вмешательства по возможности завершают до начала терапии или откладывают до нормализации картины крови, поскольку может повышаться риск микробных инфекций, замедляться процессы заживления, возникать кровоточивость дёсен. В ходе лечения пациентам рекомендуют соблюдать осторожность при использовании зубных нитей, щёток или зубочисток.

Если у пациента в результате применения метотрексата развилась тромбоцитопения, ему ограничивают частоту венозных пункций, не делают внутримышечных инъекций, проводят анализы мочи, кала и секретов на скрытую кровь. Пациентам проводят мероприятия, направленные на предотвращение запоров, не назначают препараты ацетилсалициловой кислоты. При лейкопении тщательно следят за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры эмпирически назначают антибиотики. Для того чтобы получить консультацию по поводу приёма метотрексата для лечения ревматоидного артрита, звоните в контакт центр Юсуповской больницы.

Список литературы

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • Ревматология. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг..
  • Багирова, Г. Г. Избранные лекции по ревматологии / Г.Г. Багирова. — М.: Медицина, 2011. — 256 c.
  • Сигидин, Я. А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина. — М.: Практическая медицина, 2015. — 304 c.

Наши специалисты

Ревматолог, врач высшей категории, член ассоциации ревматологов России

Ревматолог, врач высшей категории

Ревматолог

Мы работаем круглосуточно

Метотрексат – лекарственный препарат, который применяется для лечения аутоиммунных заболеваний различной степени тяжести. В статье мы разберем, что такое метотрексат, инструкция по применению при ревматоидном артрите.

Препарат

Внимание! В анатомо-терапевтически-химической (АТХ) классификации «Метотрексат» обозначается кодом L04AX03. Международное непатентованное наименование: Methotrexate.

Состав

Метотрексат (C20H22N8O5, Mr = 454,44 г / моль) представляет собой дикарбоновую кислоту, которая содержится в препаратах в виде желтого кристаллического порошка, практически нерастворимого в воде. Метотрексат был разработан как антагонист фолиевой кислоты.

Форма выпуска

Препараты с метотрексатом одобрены в России с 2019 года. Они содержат от 7,5 до 30 мг действующего вещества с градацией 2,5 мг. Доза препарата, применяемая при аутоиммунных заболеваниях, намного ниже, чем при химиотерапии.

Ампулы необходимо хранить при комнатной температуре от 15 до 25 °C и вдали от света в оригинальной упаковке. Для поездок доступна переносная форма.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание механизма действия

Метотрексат обладает противоопухолевыми, иммунодепрессантными и противовоспалительными свойствами. Он был первоначально разработан как антагонист фолата для лечения рака, но теперь используется на практике главным образом при воспалительных ревматических заболеваниях. Цитостатическое действие основано на ингибировании различных фолат-зависимых ферментов, которые участвуют в синтезе пуринов и пиримидинов, в результате чего ДНК-синтез и распространение опухолевых клеток ингибируется.

Эффект метотрексата основан на ингибировании редуктазы – ключевого фермента в биосинтезе фолиевой кислоты. Он катализирует восстановление фолиевой кислоты до дигидрофолиевой кислоты и далее к тетрагидрофолиевой кислоте, которая необходима для синтеза пуриновых нуклеотидов. Препарат ингибирует и другие ферменты в пути биосинтеза фолата, такие как тимидилатсинтетаза, которая ответственна за синтез пиримидина. Блокируя эти фолат-зависимые стадии, синтез АМФ, ГМФ, ДНК и РНК ингибируется, что приводит к нарушению клеточного цикла и, таким образом, к ингибированию пролиферации опухолевых клеток.

Аденозинмонофосфорная кислота

Показания и противопоказания

Метотрексат используется при раке почти всегда в сочетании с другими цитотоксическими препаратами. В большинстве случаев его вводят в виде внутривенной инфузии. Возможны подкожные инъекции и интратекальное введение.

Метотрексат используется при следующих раковых образованиях:

  • Острый лимфобластный лейкоз;
  • Уротеральная карцинома мочевого пузыря;
  • Онкология молочной железы;
  • Медуллобластома, эпендимома;
  • Неходжкинская лимфома;
  • Остеосаркома.

При опухолевых заболеваниях метотрексат обычно используется в высоких дозировках внутривенно. Введение препарата в спинномозговую жидкость (интратекально) применяется либо для профилактики, либо для лечения инфекций центральной нервной системы (головного мозга, спинного мозга). При медуллобластоме и эпендимоме метотрексат используется в разных формах. При анапластической астроцитоме и глиобластоме в детском возрасте используется внутривенное лечение.

РА

Метотрексат в качестве цитостатического препарата (терапия с «ударной» дозой):

  • Острый лимфоцитарный и миелоидный лейкоз;
  • Лимфома ЦНС;
  • Твердые опухоли, такие как рак молочной железы, легких и мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи;
  • Остеосаркома у детей и подростков.

Метотрексат в качестве иммунодепрессанта (терапия с низкой дозой) подходит для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний:

  • Ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит;
  • Тяжелые формы псориаза;
  • Болезнь Крона и рассеянный склероз.

Метотрексат противопоказан в случае гиперчувствительности, во время беременности и лактации, у пациентов с почечной недостаточностью, повреждением печени, ранее существовавшими нарушениями гематологической системы, иммунодефицитом, язвенной болезнью, тяжелыми инфекциями и алкоголизмом.

Побочные действия

Иногда возникает воспаление слизистой оболочки полости рта, диарея, тошнота, дискомфорт в области живота. Иногда наблюдается депрессия костного мозга (в зависимости от дозы или функции почек и возможного накопления препарата). Метотрексат и его основной метаболит – 7-гидроксиметилгат – связываются с полиглутаматом в клетках. Эти метотрексатные полиглутаматы накапливаются в ткани и особенно в тонком кишечном эпителии.

Другим очень распространенным нежелательным побочным эффектом является увеличение ферментов печени (трансаминаз), которое приводит к повреждению органа. В отличие от ЖК побочных реакций, повышение трансаминаз может быть предотвращено путем применения фолиевой кислоты.

Другие возможные последствия:

  • Нефропатия;
  • Сыпь;
  • Алопеция;
  • Пневмония;
  • Аллергические реакции.

Пациентам нужно проходить регулярный лабораторный контроль функции почек и печени из-за профиля нежелательных эффектов.

Алопеция

Дозировка и передозировка

Многие спрашивают: как принимать лекарство? Согласно инструкции, метотрексат принимается в значительно больших дозировках при раке, чем при иммуносупрессивной терапии (высокая доза до 12 000 мг/м2, низкая доза – 5-15 мг в неделю). В терапии с большой дозой эффект метотрексата антагонизируется добавлением фолатов для предотвращения серьезных эффектов, вызванных повреждением быстро делящихся клеток. Способ применения во многом зависит от патологии.

Перед введением кожу очищают и дезинфицируют спиртовым раствором для предотвращения инфекции. Потом ждут, по крайней мере, одну минуту, чтобы дезинфицирующее средство испарилось.

Место инъекции меняют каждую неделю.

Препарат не должен контактировать с кожей, слизистыми оболочками или глазами. При случайном контакте требуется промыть лицо большим количеством воды.

Предварительно заполненные шприцы предназначены только для одноразового использования. Затем их помещают в ящик для утилизации, который можно отдать в аптеке фармацевтам.

Во время лечения рекомендуется назначать фолиевую кислоту (5 мг в виде таблеток). 5 мг фолата требуется принимать один или два раза в неделю, через 24-48 часов после приема метотрексата.

Аналоги

Основные аналоги препарата:

  • «Методжект»;
  • «Метотаб»;
  • «Алимта».

Взаимодействие

Основное внимание уделяется взаимодействию с НПВП, глюкокортикоидами, антибиотиками, аллопуринолом, теофиллином, кофеином и оральными антикоагулянтами.

Элиминация метотрексата происходит почти полностью через почки посредством клубочковой фильтрации и активной трубчатой ​​секреции. Через желчь устраняется лишь небольшая доля вещества. Препараты, снижающие клиренс метотрексата, вызывают токсические эффекты. Важное взаимодействие происходит при одновременном использовании пробенецида. Он ингибирует как трубчатую секрецию в почках, так и желчную экскрецию органических анионов, что приводит к уменьшению элиминации метотрексата. Однако пробенецид редко используется сегодня на практике.

Пробенецид

Противоположный эффект оказывает колистерамин. Он увеличивает желчную экскрецию и, таким образом, ускоряет выведение препарата. Поэтому его можно использовать при передозировке препарата или почечной дисфункции.

НПВС являются органическими анионами и могут привести к взаимодействию, что очень важно, особенно при лечении рака с высокими дозами медикамента.

В литературе сообщается, что одновременный прием с барбитуратами, фенитоином, сульфаниламидов, тетрациклинов, пероральных контрацептивов, транквилизаторов приводит к повышению токсичности метотрексата за счет конкурентного связывания с белками плазмы.

Препарат также взаимодействует с глюкокортикоидами, теофиллином и пероральными антикоагулянтами.

Совет! Начинать применять медикаментозное средство можно только после одобрения врача. Самостоятельное употребление может стать причиной серьезных последствий. Категорически запрещено самостоятельно ставить уколы и пить курсом таблетки. Длительное необдуманное применение может привести к негативным симптомам и осложнениям. Правильно назначить терапию при РА может только врач. Только от правильного лечения зависит исход заболевания. Несвоевременное обращение к специалисту и применение непроверенных средств может привести к фатальным последствиям.

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

— метотрексат (methotrexate)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб.
метотрексат 2.5 мг

50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2.

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23% до 95%. Время достижения Cmax — от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы — около 50%, преимущественно с альбумином.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) — 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч — при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Показания

— острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы;

— трофобластические опухоли;

— грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях;

— тяжелые формы псориаза;

— ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии).

Противопоказания

Применение метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах (таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.

С осторожностью. При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Дозировка

Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

Трофобластические опухоли:

— 15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.

— по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.

Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):

— по 3.3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.

Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):

— по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;

— по 7.5 мг/м2 ежедневно в течении 5 дней.

Ревматоидный артрит:

Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0.3-1 мг/кг).

Псориаз:

Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз:

— по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: анемия (в том числе апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия, лимфаденопатия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в том числе мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз), панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах — транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия).

Со стороны органа зрения: коньюнктивит, нарушение зрения (в том числе преходящая слепота).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в том числе артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны дыхательной системы: редко — фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в том числе фатальный), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии — сухой не продуктивный кашель, отдышка, лихорадка.

Со стороны мочеполовой системы: тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидыш, гибель плода, дефекты развития плода.

Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит. При лечении псориаза — ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.

Новообразования: лимфома (в том числе обратимая).

Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), сепсис (в том числе фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zosterи Herpes simplex (в том числе диссеминированный герпес), сахарный диабет, повышенная потливость.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.

Лечение: Введение специфического антидота — кальция фолината по-возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче, необходимо дополнительно определять рН мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7.

Лекарственное взаимодействие

Повышает аитикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол). Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП) на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.

L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

Метотрексат снижает клиренс теофилина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами.

Фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом.

Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.

Особые указания

Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.

Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 нед.), активность «печеночных» трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении перед каждым применением. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение.

Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). В виду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев — мужчины и не менее одного овуляционного цикла — женщины.

После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Беременность и лактация

Обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Применение метотрексата противопоказано детям до 3-х лет.

При нарушениях функции почек

Применение метотрексата противопоказано при выраженных изменениях функции почек.

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

При нарушениях функции печени

Применение метотрексата противопоказано при выраженных изменениях функции печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

МЕТОТРЕКСАТ — описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств